Créé en 1958 par Gala Barbisan et Jean-Paul Giraudoux qui voulaient fonder un prix littéraire "pas comme les autres", le Prix Médicis est censé récompenser dans trois catégories (Roman, Nouvelles ou Récit français; Roman étranger; Essai), l'oeuvre d'un jeune auteur prometteur faisant preuve d'un ton et d'un style nouveau. Le Médicis étranger est attribué depuis 1970 et le Médicis essai depuis 1985. Pendant cinquante ans le jury s'est prononcé le premier mercredi de novembre, à l'Hôtel Crillon, en même temps que le jury du Prix Femina, mais depuis 2008 le Prix Médicis est proclamé deux jours plus tard et dans un autre lieu, l'hôtel Lutetia. Claude Mauriac (1959), Claude Simon (1967), Georges Perec (1978) ou encore Bernard-Henri Lévy (1984) ont reçu le Prix Médicis. En 1980, Jean Lahougue a refusé le prix pour son livre Comptine de Height.
§ Liste des lauréats du Prix Médicis (Catégorie Roman / Récit français) de 1958 à 2010:
• 1958 : Claude Ollier La Mise en scène Minuit.
• 1959 : Claude Mauriac Le Dîner en ville Albin Michel.
• 1960 : Henri Thomas John Perkins Gallimard.
• 1961 : Philippe Sollers Le Parc Seuil.
• 1962 : Colette Audry Derrière la baignoire Gallimard.
• 1963 : Gérard Jarlot Un chat qui aboie Gallimard.
• 1964 : Monique Wittig L'Opoponax Minuit.
• 1965 : René-Victor Pilhes La Rhubarbe Seuil.
• 1966 : Marie-Claire Blais Une saison dans la vie d'Emmanuel Grasset.
• 1967 : Claude Simon Histoire Minuit.
• 1968 : Elie Wiesel Le Mendiant de Jérusalem Le Seuil.
• 1969 : Hélène Cixous Dedans Grasset.
• 1970 : Camille Bourniquel Sélinonte ou la Chambre impériale Seuil.
• 1971 : Pascal Lainé L'Irrévolution Gallimard.
• 1972 : Maurice Clavel Le Tiers des étoiles Grasset.
• 1973 : Tony Duvert Paysage de fantaisie Minuit.
• 1974 : Dominique Fernandez Porporino ou les Mystères de Naples Grasset.
• 1975 : Jacques Almira Le Voyage à Naucratis Gallimard.
• 1976 : Marc Cholodenko Les États du désert Flammarion.
• 1977 : Michel Butel L'Autre Amour Mercure de France.
• 1978 : Georges Perec La Vie mode d'emploi Hachette.
• 1979 : Claude Durand La Nuit zoologique Grasset.
• 1980 : Jean-Luc Benoziglio Cabinet-portrait Seuil.
• 1981 : François-Olivier Rousseau L'Enfant d'Édouard Mercure de France.
• 1982 : Jean-François Josselin L'Enfer et Cie Grasset.
• 1983 : Jean Echenoz Cherokee Minuit.
• 1984 : Bernard-Henri Lévy Le Diable en tête Grasset.
• 1985 : Michel Braudeau Naissance d'une passion Le Seuil.
• 1986 : Pierre Combescot Les Funérailles de la Sardine Grasset.
• 1987 : Pierre Mertens Les Éblouissements Seuil.
• 1988 : Christiane Rochefort La Porte du fond Grasset.
• 1989 : Serge Doubrovsky Le Livre brisé Grasset.
• 1990 : Jean-Noël Pancrazi Quartiers d'hiver Gallimard.
• 1991 : Yves Simon La Dérive des sentiments Grasset.
• 1992 : Michel Rio Tlacuilo Seuil.
• 1993 : Emmanuelle Bernheim Sa Femme Gallimard.
• 1994 : Yves Berger Immobile dans le courant du fleuve Grasset.
• 1995 : Vassilis Alexakis La Langue maternelle Seuil et Andreï Makine Le Testament français Mercure de France.
• 1996 : Jacqueline Harpman Orlanda et Jean Rolin L'Organisation Gallimard.
• 1997 : Philippe Le Guillou Les sept noms du peintre Gallimard.
• 1998 : Homeric Le Loup mongol Grasset.
• 1999 : Christian Oster Mon grand appartement Minuit.
• 2000 : Yann Apperry Diabolus in Musica Grasset.
• 2001 : Benoît Duteurtre Le Voyage en France Gallimard.
• 2002 : Anne Garréta Pas un jour Grasset.
• 2003 : Hubert Mingarelli Quatre soldats Seuil.
• 2004 : Marie Nimier La reine du silence Gallimard.
• 2005 : Jean-Philippe Toussaint Fuir Minuit.
• 2006 : Sorj Chalandon Une promesse Grasset.
• 2007 : Jean Hatzfeld La stratégie des antilopes Seuil.
• 2008 : Jean-Marie Blas de Roblès Là où les tigres sont chez eux Zulma.
• 2009 : Dany Laferrière L'Énigme du retour Grasset.
• 2010 : Maylis de Kerangal Naissance d'un pont Verticales.